服用氯吡格雷和质子泵抑制剂,这些注意需知道

氯吡格雷可用于新近心肌梗死、脑卒中、周围动脉病变患者,以减少新的缺血性脑卒中、心肌梗死和死亡等心脑血管事件的复合终点。

也可用于急性冠状动脉综合症患者,还可用于冠状动脉支架置入术后预防支架内血栓形成。氯吡格雷与阿司匹林是对“好兄弟”,对使用阿司匹林过敏或者不耐受的患者,氯吡格雷可顶上,替代阿司匹林,当然有时也可与阿司匹林联合应用。

可是,长期服用阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板的药物出现的主要不良反应是诱发胃灼热、胃肠粘膜溃疡和出血。

在这种情况下,常需用质子泵抑制剂等胃药用来降低再出血的风险。对于质子泵抑制剂,目前国内批准上市的产品包括:奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑和艾司奥美拉唑。

但美国食品药品监督管理局(FDA)根据近期多个临床 告,于2009年1月发出警告,提示质子泵抑制剂可抑制氯吡格雷转化为活性产物,抵消氯吡格雷的心血管保护作用,显著增加心血管不良事件机器再住院率。

并于2009年5月要求企业修改说明书,强调要谨慎合用质子泵抑制剂与氯吡格雷,必要时可改用H2收齐阻断剂雷尼替丁、法莫替丁(但是不可用西米替丁),或胃粘膜保护剂米索列醇、硫糖铝,或对CYP2C19的影响较小的质子泵抑制剂。

那么对于正在服用氯吡格雷的患者应该怎样选择质子泵抑制剂呢?

氯吡格雷是一种前体药,本身无抗血小板聚集效果,需要经过一种酶作用,氧化后形成中间产物,之后再水解,形成有药理活性的代谢物后,才能迅速、不可逆地与血小板受体结合,抑制血小板聚集。

奥美拉唑和艾司奥美拉唑在体内也经过同一种酶的代谢,由于它消耗了大量的该种酶,使氯吡咯雷不能很好地氧化、水解成有药理活性的物质,继而达不到抗血小板聚集的效果。而泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑与氯吡格雷联用后,未观察到氯吡格雷代谢物的血药浓度大幅下降。鉴于目前临床上仍有大量服用氯吡格雷的患者,不推荐奥美拉唑、艾司奥美拉唑预防其胃肠道不良反应,建议选用与氯吡格雷相互作用较小的泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑。

将氯吡格雷和奥美拉唑分时服用这样就可以了吗?

研究表明奥美拉唑80mg每日一次,与氯吡格雷同服或间隔12小时服用,均使氯吡格雷活性代谢物的血药浓度下降近50%。这种血药浓度下降可导致血小板抑制率降低,易发生血栓不良事件。艾司奥美拉唑与氯吡格雷也会产生类似的相互作用。所以分时服用奥美拉唑和氯吡格雷并不能减小奥美拉唑降低氯吡格雷血药浓度的作用。

结论:同时或间隔12小时服用奥美拉唑或艾司奥美拉唑与氯吡格雷均会降低氯吡格雷的血药浓度,不推荐奥美拉唑、艾司奥美拉唑预防氯吡格雷的胃肠道不良反应,建议选用与氯吡格雷相互作用较小的泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑。