心肌肥厚(CH)小鼠模型的建模方法

  • 原型物种:人
  • 模式动物品系:TIPE2-/-基因缺陷
  • 实验分组:实验分六组:正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组
  • 实验周期:6w
  • 建模方法:渗透泵型号Alzet 2004 模型组动物于皮下埋置渗透泵 (AngII 1000ng/kg/min);对照组动物于皮下埋置渗透泵,泵内置生理盐水。 28d后动物处死取材。取心脏用于病理检测。 取材: (1)实验结束,处死动物,取血清 (2)取心脏称重、拍照,主动脉(完整主动脉,主动脉弓到肾动脉),拍照。
  • 应用:疾病模型
  • 模型评价 体重、血压(尾压法)测量:检测时间点为 0d、7d、14d、21d、28d。 心脏超声测心功能:检测时间点0d、14d、28d。 1.心脏功能评价 由Laplace定理可知 :S=Pr/2h,P为心室内压,r为心腔内径,h为心壁厚度。在心脏压力负荷过重的情况下,为适应心脏做功增加,室壁厚度增加,左室室壁应力增加,提高心脏收缩功 能起到早期代偿的机制 ;但持续的压力超负荷,可促进心肌肥厚,导致心肌细胞的坏死及凋亡,心脏的收缩和/或舒张功能受到损害,最终发展为慢性心力衰竭甚或心源性猝死。可通过超声或血流动力学检测来评价心功能。M超图像,测量左室舒张末期及收缩末期内径(LVIDd、LVIDs),同时系统将会自动计算出相应的射血分数(EF%)及左室短轴缩短率(FS%)。
  • 组织病理学 1.HE、Masson染色:取心肌组织,石蜡包埋,切片,进行HE,Masson染色。 2.麦胚凝集素(WGA):麦胚凝集素(WGA)可以特异性的结合心肌细胞膜上的一种糖蛋白,二者结合起来可以将心肌细胞膜染出来。WGA可以把心肌细胞膜染出来,这样是否肥大的细胞从图像与正常组的对比就可以看出,也可以用专门的软件对染出的细胞进行直径、面积等的测量,能够分析心肌细胞是否肥大。
  • 统计学分析 应用SPSS软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x ±s)表示,采用t检验,组间比较采用单因素方差分析,P<0.05表示有显。